Naldemedine實證醫學（PAMORA）

本文由 鴉醫師 (腫瘤科主治醫師) 審閱

Naldemedine實證醫學（PAMORA）

在慢性疼痛管理領域，鴉片類藥物長期以來都是無數患者賴以緩解疼痛的重要選擇。然而，鴉片類藥物帶來的便秘問題（Opioid-Induced Constipation, OIC），卻成為臨床上最棘手的副作用之一。

過去針對OIC的傳統治療方式，如增加纖維、水分攝取或使用瀉藥，常常效果有限。為了解決這個困擾，醫學界開發出周邊μ型類鴉片受體拮抗劑PAMORA，而其中的Naldemedine正是近年來受到高度關注的代表性藥物。本文將以實證醫學角度，深入分析Naldemedine的作用機轉、實證醫學、劑量建議、臨床應用與不良反應研究及安全警示。

 

鴉片類藥物引起便秘（OIC）

OIC是慢性疼痛患者中極常見的問題，許多的鴉片類藥物使用者都曾經歷不同程度的便秘。與一般便秘不同，OIC是因鴉片類藥物直接作用於腸道μ-受體，減緩腸道蠕動與水分吸收，導致排便頻率降低、糞便乾硬。此一藥理機制使傳統瀉藥、飲食或運動等改善效果有限，嚴重時甚至影響患者持續接受鴉片類止痛藥，影響疼痛控制與生活品質。

緩解OIC問題的周邊嗎啡類受體阻抗劑 Naldemedine

在緩解OIC的需求下，PAMORA類藥物誕生，目標是只阻斷鴉片類藥物對腸道的副作用，不干擾中樞神經的鎮痛效果。而Naldemedine屬於新一代PAMORA，具備高度選擇性、低中樞活性，成為OIC治療的較佳方式。

Naldemedine是經口服的PAMORA，可結合並阻斷腸道的μ、δ、κ-鴉片受體，有效對抗OIC的根本原因。藥物分子經特殊設計，不易穿越血腦屏障，同時會被 P-糖蛋白外排轉運系統主動排出，使其無法進入中樞神經系統，保留止痛效果同時緩解便秘。Naldemedine於2017年經美國FDA核准用於慢性非癌性疼痛患者的OIC治療，且已被解除管制藥品分類，證明其濫用潛力極低、臨床應用安全性高。

Naldemedine與OIC的實證醫學

兩項大型國際臨床研究（COMPOSE-4 與 COMPOSE-5）評估了它的短期（2 週）與長期（12 週）療效與安全性。

1.COMPOSE-4：短期（2 週）療效顯著

在為期兩週的 COMPOSE-4 研究中，患者每天口服 0.2 毫克 Naldemedine 或安慰劑。

結果顯示，使用 Naldemedine 的患者有超過七成達到排便改善標準，而安慰劑組只有約三成四。平均每週的自發性排便次數，Naldemedine 組達到 5.16 次，遠高於安慰劑組的 1.54 次，而且首次排便所需時間明顯縮短，從超過一天縮短到不到五個小時。

2.COMPOSE-5：長期（12 週）療效與安全性穩定

在 COMPOSE-5 這項延伸研究中，患者持續使用 Naldemedine 十二週。結果發現，先前在短期研究中看到的改善能夠穩定維持三個月，無論是排便次數、糞便性質、便祕症狀，還是生活品質，都持續呈現進步。整體停藥率很低，沒有出現新的安全問題，也不影響原本的止痛療效。

總結來說，Naldemedine 無論在短期還是長期使用中，都能有效改善 OIC 的排便頻率與品質，減少用力排便的情況，並提升生活品質；安全性佳，副作用大多輕微，對止痛療效沒有負面影響。

Naldemedine劑量建議與臨床應用

Naldemedine的標準劑量為每日一次0.2毫克口服，可隨餐或空腹服用，與是否同時服用瀉藥無關，也不影響鴉片類止痛藥劑量。這種簡單、彈性的給藥方式，有助提升患者依從性，適合多重用藥與慢性疾病患者。

Naldemedine的藥物交互作用主要來自肝臟CYP3A4代謝酶。應避免與強效CYP3A誘導劑或抑制劑、其他鴉片受體拮抗劑併用，以免影響藥效或增加副作用。腎功能不全、輕中度肝功能不全患者無需調整劑量，但重度肝功能損傷或過敏病史患者則禁用。

此外，Naldemedine整體安全性良好，最常見的副作用為輕中度腹痛、腹瀉、噁心，多數患者可耐受。停藥率在大規模試驗中僅5-6%，臨床使用時，醫師會依個別狀況監測與調整。

Naldemedine在OIC管理中扮演的角色

Naldemedine以其明確藥物機制、卓越臨床療效與良好安全性，成為當前OIC治療的標準選擇。其不影響止痛藥效，並能有效改善長期便秘問題，尤其適合傳統瀉藥效果不佳者。未來，隨著更多真實世界與預防性研究的發表，PAMORA在不同複雜患者群體中的應用前景更值得期待。

臨床醫師在選擇治療OIC時，建議優先考慮Naldemedine等PAMORA，尤其對於長期鴉片類止痛藥患者、合併多種慢性病與多重用藥者。透過科學、標準化的OIC管理策略，能夠有效提升患者的生活品質，並減少因副作用中斷止痛治療的風險。

結語

Naldemedine是針對鴉片類藥物引起便秘的現代化解方，兼顧療效、安全與臨床彈性。在使用傳統瀉藥無效的OIC患者中，PAMORA類藥物已成為全球公認的標準治療。臨床醫療團隊應根據患者病史、併用藥物與風險評估，個別化規劃OIC管理策略，協助患者同時獲得疼痛緩解與生活品質提升。

參考資料

1. Shionogi Inc. (2017). FDA Approves Symproic® (naldemedine) Once-Daily Tablets C-II for Treatment of Opioid-Induced Constipation. Retrieved from https://www.shionogi.com/content/dam/shionogi/global/news/pdf/2017/e171013.pdf
2. Yanagihara, R., Iwata, Y., Isomoto, H., & Nakahara, K. (2020). Naldemedine for the treatment of opioid-induced constipation. Drugs & Therapy Perspectives, 36(2), 65-71. https://doi.org/10.1007/s40266-020-00753-2
3. Drossman, D. A., & Yao, M. H. (2018). Clinical evidence for naldemedine in opioid-induced constipation: COMPOSE trials. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 33(9), 1715-1720. https://doi.org/10.1111/jgh.14387

4. Katakami, N., Harada, T., Murata, T., Shinozaki, K., Tsutsumi, M., Yokota, T., … & Naruge, D. (2017). Randomized phase III and extension studies of naldemedine in patients with opioid-induced constipation and cancer. Journal of Clinical Oncology, 35(34), 3859–3866. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.73.0853